Зинакорен таблетки покрытые пленочной оболочкой 20мг №30

Состав

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Действие

Антитромботические средства; прямые ингибиторы фактора Ха

Фармакодинамика

Селективный прямой ингибитор фактора Ха для приема внутрь. Активация фактора Х с образованием фактора Ха через собственные и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и характеризуется высокой корреляцией с концентрацией в плазме крови при анализе с помощью комплекта Neoplastin (при использовании других реактивов результаты будут отличаться).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат Heptest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

Фармакокинетика

После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается, абсолютная биодоступность высокая и составляет 80–100%. C_max в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на AUC и C_max ривароксабана.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (коэффициент вариабельности) составляет 30-40%, за исключением дня проведения и следующего дня после операции, когда изменчивость является высокой (70%).

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 92–95%. V_d составляет около 50 л.
Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 дозы), причем половина из них выводится почками, а другая половина – с калом. 1/3 применяемой дозы подвергается прямой экскреции почками в виде неизмененного вещества, как полагают, преимущественно путем активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также ферменты, независимых от системы цитохрома Р450. Основными участником биотрансформации является морфолиновая группа, подвергающаяся окислительному разложению, и амидные группы, подвергающиеся гидролизу.

По данным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы). Неизмененный ривароксабан является наиболее значимым соединением в плазме крови человека, активные циркулирующие метаболиты в плазме крови не выявлены. Системный клиренс ривароксабана составляет около 10 л/ч. Конечный T_1/2 у пациентов молодого возраста составляет 5-9, у пациентов пожилого возраста - 11-13 ч.

У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у пациентов молодого возраста, в основном вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У пациентов лиц с легким (КК ?80–50 мл/мин), среднетяжелым (КК ?50–30 мл/мин) или тяжелым (КК ?30–15 мл/мин) нарушением функции почек значения AUC были в 1.4, 1.5 и 1.6 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Соответствующее повышение фармакодинамического эффекта было более выраженным.

Показания к применению

Препарат Зинакорен применяется у пациентов в возрасте от 18 лет для:

· профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;

· лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Препарат Зинакорен в дозировке 15 мг применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела от 30 до 50 кг для:

· лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактики рецидивов ВТЭ после первоначального лечения в течение не менее 5 дней инъекционными препаратами, которые применяются для лечения тромбов.

Препарат Зинакорен в дозировке 20 мг применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела более 50 мг для:

· лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактики рецидивов ВТЭ после первоначального лечения в течение не менее 5 дней инъекционными препаратами, которые применяются для лечения тромбов.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Применяют у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показаниям.

Противопоказано применение у детей подростков до 18 лет с массой тела менее 30 кг - для дозы 15 мг, у детей и подростков до 18 лет с массой тела менее 50 кг - для дозы 20 мг.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Зинакорен может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Ривароксабан может вызвать кровотечение, которое потенциально может представлять угрозу для жизни. Обильное кровотечение может привести к резкому снижению артериального давления (шок). В некоторых случаях кровотечение может протекать незаметно.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас наблюдаются какие-либо из следующих нежелательных реакций:

· кровотечение;

· кровоизлияние в мозг или в полости черепа (симптомы могут включать головную боль, одностороннюю слабость, рвоту, судороги, снижение уровня сознания и напряжение затылочных мышц. Это серьезное неотложное состояние. Немедленно обратитесь за медицинской помощью!);

· продолжительное или обильное кровотечение;

· исключительная слабость, утомляемость, бледность, головокружение, головная боль, необъяснимые отеки, одышка, боль в груди или стенокардия.

Врач может установить за Вами более пристальное наблюдение или изменить лечение.

· тяжелая кожная реакция;

· распространение обильной кожной сыпи, волдырей или поражений слизистых оболочек, например рта или глаз (синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз);

· реакция на лекарственный препарат в виде сыпи, лихорадки, воспаления внутренних органов, изменения формулы крови и системных заболеваний (DRESS-синдром).

При первом появлении таких признаков следует прекратить прием препарата Зинакорен.

Эти нежелательные реакции возникают очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000).

· тяжелая аллергическая реакция;

· отек лица, губ, рта, языка или горла; затрудненное глотание; крапивница и затрудненное дыхание; резкое снижение артериального давления.

Тяжелые аллергические реакции возникают очень редко (анафилактические реакции, включая анафилактический шок, могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000) и нечасто (ангионевротический и аллергический отек, могут возникать не более чем у 1 человека из 100).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Зинакорен:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

· уменьшение числа эритроцитов (анемия), что может вызвать бледность кожных покровов и стать причиной слабости или одышки;

· желудочное или кишечное кровотечение, кровотечение из мочеполовых путей (в том числе появление крови в моче и обильные менструальные кровотечения), носовое кровотечение, кровоточивость десен;

· кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву);

· кровоизлияния в ткани или полости тела (синяки, кровоподтеки);

· появление крови в мокроте (кровохарканье) во время кашля;

· кожные или подкожные кровоизлияния;

· кровотечение после операции (включая кровотечение из раны);

· выделение крови или жидкости из раны после хирургической процедуры;

· отек конечностей;

· боль в конечностях;

· нарушение функции почек (определяется по назначенным лечащим врачом анализам);

· повышение температуры тела (лихорадка);

· боль в желудке, нарушение пищеварения, чувство дурноты (тошноты) или рвота, запор, диарея (частый жидкий стул);

· снижение артериального давления (может проявляться в виде головокружения или обморока при вставании);

· общий упадок сил и энергии (слабость, чувство усталости), головная боль, головокружение;

· сыпь, кожный зуд;

· повышение активности некоторых ферментов печени (печеночных трансаминаз), что может быть видно по анализам крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

· кровоизлияние в мозг или в полости черепа (см. выше «Кровотечение»);

· кровоизлияние в сустав, вызывающее боль и припухлость (гемартроз);

· тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, клеток, принимающих участие в свертываемости крови);

· тромбоцитоз (повышение количества тромбоцитов в крови);

· аллергические реакции, в том числе кожные реакции (аллергический дерматит);

· нарушение функции печени (определяется по назначенным лечащим врачом анализам);

· в анализе крови может быть выявлена повышенная концентрация билирубина и активность некоторых ферментов поджелудочной железы, печени, а также повышенное число тромбоцитов;

· обморок;

· ухудшение общего самочувствия (включая недомогание);

· увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);

· сухость во рту;

· появление на коже зудящих волдырей (крапивница).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

· кровоизлияние в мышцу;

· застой желчи (снижение выделения желчи (холестаз));

· гепатит, в том числе гепатоцеллюлярное повреждение (воспаление печени, в том числе поражение печени);

· пожелтение кожи и белков глаз (желтуха);

· в анализе крови — повышение концентрации прямого билирубина (с соответствующим повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или без него);

· локальный отек;

· кровоизлияние (гематома) в паховой области как осложнение проводимой на сердце процедуры, при которой катетер вводят в бедренную артерию (сосудистая псевдоаневризма).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

· повышение количества эозинофилов, типа белых гранулоцитарных клеток крови, которые вызывают воспаление в легких (эозинофильная пневмония).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

· почечная недостаточность и острая почечная недостаточность после тяжелого кровотечения;

· увеличение давления в мышцах ног или рук после кровотечения, приводящее к боли, припухлости, изменению чувствительности, онемению или параличу (компартмент-синдром вследствие кровотечения);

· почечное кровотечение, иногда с присутствием крови в моче, приводящее к неспособности почек работать должным образом (нефропатия, ассоциированная с приемом антикоагулянтов).

Нежелательные реакции у детей и подростков
В целом нежелательные реакции, наблюдавшиеся у детей и подростков, получавших ривароксабан, по своему характеру были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых, и были в основном легкой или средней степени тяжести.

Нежелательные реакции, которые чаще наблюдаются у детей и подростков:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

· головная боль;

· повышение температуры тела (лихорадка);

· носовое кровотечение;

· рвота.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

· увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);

· результаты анализа крови могут показать увеличение количества билирубина (желчного пигмента);

· тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, клеток, принимающих участие в свертываемости крови);

· обильные менструальные кровотечения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

· результаты анализа крови могут показать повышение подкатегории билирубина (конъюгированный билирубин, желчный пигмент).

Взаимодействие

При одновременном применении ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить AUC ривароксабана.

Сочетанное применение ривароксабана и противогрибкового препарата азолового ряда кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.6-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.7-кратному повышению средней C_max ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

При одновременном применении ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.5-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.6-кратному повышению средней C_max ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), являющийся мощным ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности ингибитором P-гликопротеина, вызывал 1.5-кратное увеличение средних значений AUC и 1.4-кратное повышение C_max ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение C_max колеблется в пределах нормы и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно ингибирующий изофермент CYP3A4 и P-гликопротеин, вызывал 1.3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и C_max ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение C_max колеблется в пределах нормы и считается клинически значимым.

Одновременное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильнодействующим индуктором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к приблизительно 50% уменьшению средней AUC ривароксабана и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сочетанное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Снижение концентрации ривароксабана в плазме крови считается клинически незначимым.

После комбинированного применения эноксапарина (в однократной дозе 40 мг) и ривароксабана (в однократной дозе 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относительно активности анти-фактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффектами относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено клинически значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза
Взрослые

· для профилактики образования тромбов в сосудах головного мозга (инсульт) и других кровеносных сосудах (системная тромбоэмболия)
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Зинакорен, 20 мг один раз в день. При нарушении функции почек доза может быть сокращена до одной таблетки препарата Зинакорен, 15 мг один раз в день.
Если Вам необходимо провести восстановление проходимости сосудов сердца (чрескожное коронарное вмешательство — ЧКВ с наложением шунта), согласно ограниченным данным можно использовать уменьшенную дозу препарата Зинакорен — 1 таблетка 15 мг один раз в день (или одна таблетка 10 мг один раз в день при заболевании почек) в сочетании с антитромботическим препаратом, например, клопидогрелом.

· для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и профилактики повторного возникновения этих состояний
Рекомендуемая начальная доза при лечении составляет по 1 таблетке препарата Зинакорен, 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов.
Примерно через 6 месяцев лечения тромбов, лечащий врач может принять решение о продолжении лечения в дозе одна таблетка 10 мг один раз в день или одна таблетка 20 мг один раз в день.

Если у Вас отмечается заболевание почек, и Вы принимаете одну таблетку препарата Зинакорен, 20 мг один раз в день, лечащий врач может принять решение об уменьшении дозы после 3 недель лечения до одной таблетки препарата Зинакорен, 15 мг один раз в день, при условии, что риск кровотечения больше, чем риск возникновения новых тромбов.

Дети и подростки
Дозу препарата Зинакорен для детей и подростков рассчитывают в зависимости от массы тела:

· масса тела от 30 кг до 50 кг: рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Зинакорен, 15 мг один раз в сутки, что является максимальной суточной дозой;

· масса тела 50 кг или более: рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Зинакорен, 20 мг один раз в сутки, что является максимальной суточной дозой;

Поскольку доза препарата Зинакорен зависит от массы тела, важно регулярно консультироваться с врачом, поскольку при изменении массы тела может потребоваться корректировка дозы.

Никогда не корректируйте дозу препарата Зинакорен самостоятельно. Доза препарата подбирается индивидуально и корректируется лечащим врачом.

Путь и (или) способ введения: Взрослые

Внутрь. Принимайте препарат Зинакорен в одно и то же время, во время еды.

Проглатывайте таблетку (таблетки) с водой.

Если Вам трудно проглотить таблетку целиком, спросите Вашего лечащего врача об альтернативных способах приема препарата Зинакорен. Таблетку можно измельчить и смешать с водой или яблочным пюре перед приемом. Эту смесь следует принимать непосредственно перед едой.

При необходимости Ваш лечащий врач может ввести измельченную таблетку через назогастральный (через нос) или желудочный (через рот) зонд. В этом случае сразу после введения измельченной таблетки через зонд также вводят питательную смесь.

Дети и подростки
Внутрь. Принимайте препарат Зинакорен внутрь, во время еды, запивая водой или соком в одно и то же время. Рассмотрите возможность установки будильника, для напоминания Вам о необходимости принятия препарата.

Для родителей или ухаживающих лиц: проконтролируйте/убедитесь в том, что ребенок принял правильную дозу препарата Зинакорен в нужное время.

Не делите таблетку, чтобы принять часть дозы таблетки. Для детей и подростков, которые не могут проглотить таблетки целиком, или если требуется более низкая доза препарата следует использовать альтернативные препараты в виде гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

Если пероральная суспензия недоступна, таблетку препарата Зинакорен можно измельчить и смешать с водой или яблочным пюре перед приемом. Эту смесь следует принимать непосредственно перед едой. При необходимости Ваш лечащий врач может ввести измельченную таблетку препарата Зинакорен через назогастральный или желудочный зонд. В этом случае сразу после введения измельченной таблетки через зонд также вводят питательную смесь.

Если Вы срыгиваете принятую дозу препарата или у Вас рвота

· менее чем через 30 минут после приема препарата Зинакорен примите новую дозу.

· более чем через 30 минут после приема препарата Зинакорен не принимайте новую дозу. В этом случае примите следующую дозу препарата Зинакорен в обычное время.

Обратитесь к врачу, если Вы неоднократно срыгиваете принятую дозу или у Вас рвота после приема препарата Зинакорен.

Продолжительность терапии
Принимайте препарат Зинакорен ежедневно, пока врач не отменит лечение.

Таблетки принимайте в одно и то же время дня. Это поможет Вам не забывать об их приеме.

Решение о длительности терапии препаратом Зинакорен принимается Вашим лечащим врачом.

Для предотвращения образования тромбов в сосудах головного мозга (инсульт) и других кровеносных сосудах:

Если для восстановления правильного ритма и нормальной функции сердца необходимо проведение кардиоверсии, препарат Зинакорен следует принимать в то время, которое укажет врач.

Передозировка

Особые указания

Перед приемом препарата Зинакорен проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Препарат Зинакорен нельзя использовать с другими препаратами, ингибирующими свертываемость крови, такими как прасугрел или тикагрелор, за исключением ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела или тиклопидина.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:
• если у Вас повышенный риск развития кровотечения, что может иметь место при следующих заболеваниях и состояниях:
- если у Вас тяжелое заболевание почек, так как работа почек может повлиять на количество лекарственного препарата в организме;
- если Вы принимаете другие препараты, препятствующие свертыванию крови (например, варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан или гепарин) при смене противотромботической терапии либо, когда гепарин назначается для поддержания проходимости венозного или артериального катетера (см. пункт «Другие препараты и препарат Зинакорен»);
- если у Вас диагностировано нарушение свертываемости крови;
- если у Вас очень высокое артериальное давление и оно не контролируется лечением;
- если у Вас заболевание желудка или кишечника, которое может привести к кровотечению (такое как воспаление желудка или кишечника, воспаление пищевода), например, заболевание, при котором соляная кислота из желудка 3 попадает в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), или опухоль желудка или кишечника, или мочеполовых путей;
- если у Вас диагностировано заболевание кровеносных сосудов задней части глазных яблок (ретинопатия);
- если у Вас диагностировано заболевание легких с расширенными и заполненными гноем бронхами (бронхоэктазы) или предшествующее легочное кровотечение;
- если Ваш возраст 75 лет и больше;
- если у Вас масса тела 60 кг и меньше;
- если у Вас диагностирована ишемическая болезнь сердца с тяжелой сердечной недостаточностью;
• если у Вас искусственный клапан сердца;
• если у Вас имеется заболевание, проявляющееся нарушением со стороны иммунной системы, вызывающее повышенный риск образования тромбов (антифосфолипидный синдром), сообщите об этом врачу, Ваш врач примет решение о необходимости изменения лечения.

Ваш лечащий врач решит, следует ли Вам принимать данный препарат и нуждаетесь ли Вы в более тщательном наблюдении.

Хирургические вмешательства:
• Очень важно применять препарат Зинакорен до и после хирургического вмешательства именно в то время, которое Вам указал Ваш лечащий врач;
• Если в ходе операции запланирована катетеризация либо выполнение люмбальной пункции (например, для эпидуральной, субарахноидальной анестезии либо для снятия болевого синдрома):
- очень важно применять препарат Зинакорен до и после введения или удаления катетера именно в то время, которое Вам указал Ваш лечащий врач;
- незамедлительно сообщите лечащему врачу, если Вы чувствуете онемение или слабость в ногах или нарушение в работе кишечника или мочевого пузыря по окончании анестезии. В этом случае может потребоваться проведение мероприятий неотложной помощи.

Дети и подростки:
Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Зинакорен у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Зинакорен содержит лактозу:
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг, 15 мг, 20мг, 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2 шт.) — пачки картонные (28 шт.) — По рецепту; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг, 15мг, 20мг, 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9 шт.) — пачки картонные (90 шт.) — По рецепту; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг, 15 мг, 20мг, 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на блистере или на картонной пачке после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните при температуре не выше 25 °C.

Измельченные таблетки: Измельченные таблетки препарата Зинакорен стабильны в воде и в яблочном пюре в течение 4 часов.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

АО Акрихин