Инструкция
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: вориконазол - 50 мг или 200 мг:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,50 мг/250,00 мг, крахмал прежелатинизированный 21.00 мг/84.00 мг, кроскармеллоза натрия 7,50 мг/30.00 мг, повидон 7,50 мг/30,00 мг, магния стtарат 1,50 мг/6,00 мг,
пленочная оболочка: опадрай белый OY-LS-28914 (гиgромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) 3,75 мг/15,00 мг.
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкойОписание
Дозировка 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой VORSO на одной стороне и Pfizer - на другой стороне.
Дозировка 200 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой VOR200 на одной стороне и Pfizer - на другой стороне.
Ядро таблеток на поперечном разрезе имеет белый или почти белый цвет.
Действие
Противогрибковое средствоФармакодинамика
Механизм действия
Вориконазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием дсметилирования 14-стерола, опосредованного через грибковый цитохром Р450, который является ключевым этапом биосинтеза эргостсрола. Накопление 14-метилстерола коррелируете последующей потерей эргостерола в грибковых клеточных мембранах, что обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Выло установлено, что вориконазол более селективен в отношении изоферментов цитохрома Р450 грибков, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома Р450 млекопитающих.
Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась.
Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонением от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. lerreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp.. включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, и С. guilliermondii, Scedosporium spp.. включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (иногда с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capital us. Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Сonidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T. beigelii.
Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp.. Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialopliora spp.. Hisloplasma capsulation. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 мкг/мл до 2 мкг/мл.
Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.
Фармакокинетика
О6щая характеристика
Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.
Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC). Увеличение пероралыюй дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUC, в среднем в 2.5 раза. Воздействие вориконазола при приеме внутрь поддерживающей дозы 200 мг (или 100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) соответствует воздействию вориконазола при применении внутривенно в дозе 3 мг/кг. При приеме внутрь поддерживающей дозы 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) воздействие соответствует воздействию вориконазола при внутривенном применении в дозе 4 мг/кг.
При приеме насыщающих доз вориконазола равновесная концентрация достигается в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола. а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.
Всасывание и распределение
Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96 %. При многократном приеме вориконазола с пищей с большим содержанием жиров Сmах и AUC снижаются на 34 % и 24 %, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет около 4,6 л/кг, что указывает па активное распределение вориконазола в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58 %. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Согласно данным исследований in vitro вориконазол метаболизируется под действием изофермептов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет около 72 % от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект вориконазола.
Выведение
Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени, в неизмененном виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата. После многократного приема вориконазола внуnрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83 % и 80 % дозы препарата, соответственно. Большая часть (>, 94 %) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения.
Период полувыведения (Т1/2) вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внугрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина Т1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.
Фармакокинетика в особым группах
Пол
При многократном приеме вориконазола внутрь Сmах и AUC у здоровых молодых женщин были на 83 % и 113 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин ( 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 100 % выше, чем у мужчин. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.
Возраст
При многократном приеме вориконазола в виде таблеток внутрь Сmах и AUC у здоровых пожилых мужчин ( 65 лет) на 61 % и 86 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUC у здоровых пожилых женщин ( 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет.
Профиль безопасности вориконазола у молодых и пожилых пациентов не отличается.
Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет.
Дети
Предполагаемая общая концентрация вориконазола у детей при приеме внутрь поддерживающей дозы 9 мг/кг (максимально 350 мг) два раза в сутки сопоставима с таковой у взрослых при приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки. Концентрация вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг в два раза выше, чем при приеме внутрь в дозе 9 мг/кг. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте и в этом случае может быть показано внутривенное введение.
У большинства подростков концентрация вориконазола в плазме крови соответствует этому показателю у взрослых пациентов. Тем не менее, отмечались меньшие значения концентрации вориконазола в плазме крови у некоторых подростков с низкой массой тела по сравнению с взрослыми и были ближе к значениям того же показателя у детей. Основываясь па популяциониом фармакокинстическом анализе, подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозу вориконазола, рекомендованную для приема у детей.
Нарушение функции ночек
При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентами с нормальной функцией почек и больными с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (KK) -41-60 мл/мин) до тяжелой (KK <, 20 мл/мин) степени фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушения функции почек. Связывание вориконазола с белками плазмы крови примерно одинаково у больных с различной степенью почечной недостаточности (см. разделы Способ применения и дозы и Особые указания).
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или средней степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови. При многократном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с циррозом печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/су г, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинстике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С но классификации Чайлд-Пью) нет. Рекомендации по дозированию препарата см. в разделе Способ применения и дозы.
Показания к применению
Инвазивный аспергиллез.
Кандидемия у пациентов без нейтропении.
Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei).
Кандидоз пищевода.
Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
Профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропепией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания
Препарат Вифенд противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
Противопоказано одновременное применение Вифенда и следующих препаратов (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами): субстраты изофермента CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин, сиролимус, рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), рифабутин, эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах), ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4, зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина).
Препарат Вифенд противопоказан детям в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).
Противопоказано применение у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тex случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вифенд должны использовать надежные методы контрацепции.
Побочные действия
Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1655 пациентов, применяющих вориконазол в лечебных целях и 279 с профилактической целью), представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачаственными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные больные с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллезом, а также здоровые добровольцы).Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или иола не выявлено. Критерии оценки частоты: очень часто 10 %, часто 1 % и <, 10 %, нечасто 0,1 % и <, 1 %, редко >, 0,01 % и <, 0,1 %, очень редко <, 0,01%, частота неизвестна - невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны сердца: часто - наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия, нечасто - фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, редко - аритмия по типу пируэт, полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.
Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, флебит, нечасто - тромбофлебит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - агранулоцитоз (включая фебрильную нейтропению и нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения (включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру), анемия, нечасто - депрессия костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - синкопа, тремор, парестезия, сонливость, головокружение, судороги, нистагм, нечасто - отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), редко - печеночная энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, светобоязнь, цветовая слепота, цианопсия, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, ночная слепота, осциллопсия, фотопсия, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, дефект полей зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия, часто - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нечасто - неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, окулогирный криз, склерит, диплопия, блефарит, редко - атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго, гипоакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -угнетение дыхания, часто - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, часто - хейлит, диспепсия, запор, нечасто - дуоденит, глоссит, панкреатит, отек языка.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - острая почечная недостаточность, гематурия, нечасто - некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, часто - эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема, нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, экзема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиморфная эритема, псориаз, аллергический дерматит, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь, редко - псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема,частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.
Нарушения со стороны опорно- двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в спине, нечасто - артрит, частота неизвестна - периостит.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, редко - гипертиреоз.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто - периферические отеки, часто - гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия (выявлено в пострегистрационных исследованиях).
Инфекции и инвазии: часто - синусит, гастроэнтерит, гингивит, нечасто псевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто лихорадка, часто - озноб, астения, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, отек лица (включая периорбитальный отек, отек губ и отек рта), нечасто - реакция/воспаление на месте инъекции.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, редко - анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - отклонения от нормы результатов функциональных печеночных тестов (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гииербилирубинемия), часто - желтуха, холестатическая желтуха, гепатит, нечасто - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, печеночная недостаточность.
Психические расстройства: часто - галлюцинации, депрессия, тревога, бессонница, ажитация, спутанность сознания.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - плоскоклеточный рак кожи.
Исследования: часто - повышение концентрации креатинина в крови, нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации холестерина в крови.
Побочное действие при применении у детей: было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.
Взаимодействие
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.Вориконазол ингибирует активность изофермснтов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450.
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
Лекарственное сродство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин субстриты изофермента CYP3A4 | Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу пируэт | Противопоказано |
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) мощные индукторы цитохрома Р450 | Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин п длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола | Противопоказано |
Лекарственное средство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменении фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
Эфавиренз(ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изоферменты CYP3A4 Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки * Одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки) | Сmax эфавиренза 38 % AUC эфавиренза 44 % Сmax вориконазола 61 % AUC вориконазола 77 % В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmax эфавиренза AUC эфавиренза 17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmax вориконазола 23 % AUC вориконазола 7 % | Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано. Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом.начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) субстраты изофермента CYP3A4 | Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигндроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, ч то вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов к плазме крови и приводить к эрготизму. | Противопоказано |
Рифабутин мощный индуктор цитохрома Р450 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* | Сmax вориконазола 69 % AUC вориконазола 78 % Сmax рифабутина 195 % AUC рифабутина 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmax вориконазола 104 % AUC вориконазола 87 % | Противопоказано |
Рифампицин (600 мг одни раз в сутки) мощный индуктор цитохрома Р450 | Сmax вориконазола 93 % AUC вориконазола 96 % | Противопоказано |
Ритонавир (ингибитор протеаз) мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4 Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* | Сmax и AUC ритонавира Сmax вориконазола 66 % AUC вориконазола 82 % Сmax ритонавира 25 % AUC ритонавира 13% Сmax вориконазола 24 % AUC вориконазола 39 % | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. Применять одновременно вориконазол и ритонавнрв низких дозах (100 mг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
Зверобой продырявленный индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) | Согласно данным независимого исследования: AUC0- вориконазола 59 % | Противопоказано |
Эверолимус субстрит изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. | Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. |
Флуконазол (200 мг один раз в сутки) ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 | Сmax вориконазола 57 % AUC вориконазола 74 % Изменения Сmax и AUC флуконазола не установлены | Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола. рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. |
Фенитоин субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки )* | Сmax вориконазола 49 % AUC вориконазола 69 % Сmax фенитоина 67 % AUC фенитоина 81% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Сmax вориконазола 34 % AUCt вориконазола 39 % | Следует избегать одновременного приема вориконазола п фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролирован, плазменные концентрации фенитоина. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). |
Антикоагулятны Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) субстрат изофермента CYP2C9 | Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. | Если больным, получающим препараты кумарина. назначают вориконазол. необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и |
Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) субстраты изофермента CYP3A4 | Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумарннов, что может приводить к повышению протромбинового времени. 1n vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. | соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Рекомeндуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. |
Иммуносупрессанты субстраты изофермента CYP3A4 Сиролимус (2 мг однократно) Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) | Согласно данным независимого исследования: Сmax сиролимуса в 6,6 раз AUC0- сиролимуса в 11 раз Сmax циклоспорина 13 % AUC циклоспорина 70 % | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола еобходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить дозу. |
Такролимус (0,1 мг/кг однократно) | Сmax такролимуса 117 % AUC такролимуса 221 % | при назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностыо. после отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
длительно действующие опиаты субстраты изофермента cyp3a4 оксикодон (10 мг однократно) | согласно данным независимого исследования: сmax оксикодона в 1.7 раз auc0- оксикодона в 3.6 раз | следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом cyp3a4 (например, гидрокодона). может понадобиться конт роль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. |
метадон (32-100 мг один раз в сутки) субстрат изофермента сур за 4 | сmax r-метадона (активного метаболита) 31 % auc r-метадона (активного метаболита) 47 % cmax s-метадона 65 % auc s-метадона 103 % | повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов. включая удлинение интервала от. рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакции и токсичности (в том числе, удлинение интервала qt), связанных с метадоном. возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
нестероидные противовоспалительные препараты (iи1вп) субстраты изофермента cyp2c9 ибупрофен (400 мг однократно) диклофенак (50 мг однократно) | cmax s-ибунрофена 20 % auc0- s-ибупрофепа 100 % cmax днклофенака 114 % auc0- диклофенака 78 % |
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды.
Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалисмия, гипомагниемия и гипокальциемия (см. также раздел Побочное действие).
Взрослые пациенты
Назначепие препарата Вифенд следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96 % (см. раздел Фармакокинетика), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата без коррекции дозы.
В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата Вифенд :
Внутривенно | Внутрь | ||
Пациенты с массой тела 40 кг н более | Пациенты с массой тела менее 40 кг | ||
Насыщающая доза - все показания (первые 24 ч) | 6 мг/кг каждые 12ч | не рекомендуется | не рекомендуется |
Поддерживающая доза (после первых 24 ч) | |||
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / профилактика прорывных грибковых инфекций у лихорадящих больных | 3-4 мг/кг каждые 12 ч | 200 мг каждые 12ч | 100 мг каждые 12 ч |
Инвазивный аспергиллез / инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. / другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции |
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов... Как оформить заказВы можете оформить заказ несколькими способами: на сайте или по телефону с оператором. Оформить заказ на сайтеАвторизуйтесь на сайте по номеру телефона. Выберите товары и добавьте их в корзину. Перейдите в раздел Корзина. Значок расположен в верхнем правом углу сайта. В корзине вы можете проверить состав заказа. Если нужно что-то удалить, нажмите на кнопку Удалить под ненужным товаром. Если у вас есть промокод, введите его в поле Промокод и нажмите Применить. Нажмите Оформить заказ. Выберите способ получения заказа и укажите адрес. Выберите способ оплаты. Нажмите Подтвердить заказ. После этого у вас появится сообщение об успешном оформлении заказа. Оформить заказ вместе с операторомОформить заказ можно:
Почему стоит приобретать товары в аптеках «Ле-Фарм»?Выгодно Доступные цены. Просто следите за акциями. Выбор оплаты Оплачивайте интернет-заказ в аптеке — картой или наличными. Новинки Всегда есть что-то новое и интересное из мира красоты и здоровья. Способы оплаты заказаСпособ оплаты зависит от выбранной аптеки сети «Ле-Фарм» и отображается при оформлении заказа. Оплата товара наличнымиНаличный расчёт возможен при курьерской доставке, а также в пункте самовывоза. Оплата заказа и доставки осуществляется непосредственно курьеру или кассиру в аптеке при получении заказа, вместе с заказом получаете все необходимые документы и кассовый чек. Копии сертификатов и лицензий предоставляются по предварительному запросу. Оплата товара банковской картой в аптекеПроизвести оплату банковской картой можно в аптеке «Ле-Фарм» при получении заказа. При оплате заказа в аптеке вместе с заказом вы получите кассовый чек. Обращаем ваше внимание, что если при оформлении заказа будет указано, что оплата возможна только наличными, то вы не сможете произвести оплату банковской картой в аптеке. Оплата товара банковской картой онлайнОбращаем ваше внимание, что при наличии в заказе рецептурных препаратов, спиртосодержащей продукции онлайн-оплата банковской может быть недоступна. Чтобы оплатить заказ банковской картой на сайте, при оформлении заказа выберите вариант оплаты «Картой онлайн». Нажмите кнопку «Подтвердить заказ». Система отправит вас на сайт банка, где потребуется ввести данные карты для совершения оплаты. После нажатия кнопки «Оплатить» появится сообщение об успешно завершенной процедуре оформления заказа. Если в ходе оплаты заказа произойдет ошибка, вы получите уведомление об этом. После 3х неудачных попыток оплаты вы будете перенаправлены на страницу сайта. Чтобы заказ был отправлен в работу необходимо оплатить его либо картой онлайн, либо изменить тип оплаты на «Наличными или картой при получении». Это можно сделать в Личном кабинете. В случае отмены заказа, возврат средств на банковский счет обычно происходит в течение 3−5 рабочих дней, но иногда возврат может идти до 30 дней. Срок зависит от банка, который выдал вашу банковскую карту. Безналичный расчет для юридических лицКвитанция для оплаты высылается оператором на E-mail адрес покупателя после подтверждения заказа и уточнения стоимости доставки. Вы можете оплатить заказ через любой банк России. Срок зачисления денежных средств – 2-3 дня. До момента поступления денежных средств мы не резервируем на складе товары вашего заказа. При оплате банковским переводом дополнительно взимается комиссионный сбор банка за перевод денежных средств, который составляет в среднем 3% от стоимости заказа. Приглашаем к сотрудничеству организации: лечебно-профилактические учреждения, медицинские центры, больницы, медсанчасти, благотворительные фонды и другие учреждения на отпуск лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Мы предлагаем быстрое и качественное обслуживание, внимательное отношение и индивидуальный подход к каждому клиенту. Для оформления заказа вы можете прислать заявку с указанием наименования товаров, их количества и реквизиты вашей организации с помощью формы обратной связи на сайте. Полный комплект товаросопроводительных документов: счет, накладная, счет-фактура предоставляются вместе с заказом при получении. Информация о доставкеКурьером доставляются только разрешенные к доставке товары. Продажа забронированных на сайте «Ле-Фарм» лекарственных препаратов осуществляется исключительно в выбранной клиентом при бронировании аптечной организации в соответствии с требованиями действующего законодательства Российской Федерации. Претензии по товару, обмен и возвратНеобходимо проверять соответствие доставленного товара заказанному, целостность упаковки и внешний вид товара в присутствии курьера. В соответствии с ФЗ РФ от 07.02.1992 N 2300-1 (ред. от 18.07.2011) «О защите прав потребителей» и Постановлением Правительства РФ от от 31 декабря 2020 г. N 2463) «Об утверждении правил продажи товаров по договору розничной купли-продажи, перечня товаров длительного пользования, на которые не распространяется требование потребителя о безвозмездном предоставлении ему товара, обладающими этими же основными потребительскими свойствами, на период ремонта или замены такого товара, и перечня непродовольственных товаров надлежащего качества, не подлежащих обмену, а так же о внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации», лекарственные препараты; предметы личной гигиены, средства гигиены полости рта; инструменты, приборы и аппаратура медицинские, предметы санитарии и гигиены из металла, резины, текстиля и других материалов; предметы по уходу за детьми; линзы очковые; парфюмерно-косметические товары. Важно! Не подлежат возврату и обмену товары надлежащего качества, приобретенные в аптеках, относящиеся к Перечню непродовольственных товаров надлежащего качества, не подлежащих возврату или обмену согласно Постановлению Правительства РФ от 31 декабря 2020 г. N 2463. Покупателям рекомендуется ознакомиться с характеристиками товара, информацией о показаниях и противопоказаниях, побочных эффектах до момента покупки. | ||