Инструкция
Состав
Каждая капсула дозировкой 4 мг содержит ленватиниба мезилат - 4,90 мг (эквивалентно 4,0 мг ленватиниба).
Каждая капсула дозировкой 10 мг содержит ленватиниба мезилат - 12,25 мг (эквивалентно 10,0 мг ленватиниба).
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, гипролоза низкозамещенная, тальк, оболочка из гипромеллозы (гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)), чернила (шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, пропиленгликоль).
Лекарственная форма
КапсулыОписание
Дозировка 4 мг: капсулы размером №4 с крышечкой и корпусом красно-оранжевого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком на крышечке и LENV 4 mg на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.
Дозировка 10 мг: капсулы размером №4 с крышечкой красно-оранжевого цвета и корпусом желтого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком на крышечке и LENV 10 mg на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.
Действие
Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; другие ингибиторы протеинкиназФармакодинамика
Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, который показал антиангиогенную активность in vitro и in vivo, а также прямое торможение роста опухоли в моделях in vitro.
Механизм действия
Ленватиниб является ингибитором рецепторов тирозинкиназ, избирательно подавляющим киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4).
Также ленватиниб оказывает ингибирующее воздействие на другие рецепторы тирозинкиназ, задействованные в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), а также рецепторы тирозинкиназ KIT и RET.
Повышенная антиангиогенная и противоопухолевая активность наблюдалась при изучении комбинации ленватиниба с эверолимусом в доклинических моделях.
Взаимосвязь появления артериальной гипертензии на фоне лечения ленватинибом с особенностями его механизма действия отдельно не изучалась, но предположительно развитие гипертензии связано с ингибированием рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) второго типа, VEGFR 2.
Аналогично, не изучалась взаимосвязь особенностей механизма действия ленватиниба с развитием протеинурии, предположительно ее возникновение обусловлено ингибированием рецепторов VEGFR 1 и VEGFR 2 в подоцитах почечного клубочка.
Механизм действия ленватиниба на гипотиреоз полностью не выяснен.
Клиническая эффективность
Эффективность препарата Ленвима при лечении дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду была подтверждена в ходе многоцентрового рандомизированного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 392 пациентов, в котором конечными точками оценки эффективности были выживаемость без прогрессирования (ВБП), а также общая частота ответа на лечение и общая выживаемость.
Эффективность препарата Ленвима при применении в монотерапии или в комбинации с эверолимусом для лечения неоперабельной прогрессирующей или метастатической почечно-клеточной карциномы, была подтверждена в ходе многоцентрового, рандомизированного, открытого клинического исследования с участием 153 пациентов, в котором конечными точками оценки эффективности были выживаемость без прогрессирования (ВБП), а также общая выживаемость и частота объективного ответа на лечение по оценке исследователя, в группе, применяющей комбинацию ленватиниба с эверолимусом против групп монотерапии ленватинибом и монотерапии эверолимусом.
Удлинение интервала QT
Исследование влияния ленватиниба на интервал QT у здоровых добровольцев показало, что прием однократных доз ленватиниба 32 мг не увеличивает продолжительность интервала QT/QTc, однако случаи удлинения интервала QT/QTc чаще встречались в группе ленватиниба по сравнению с группой плацебо (см. разделы Побочное действие и Особые указания).
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ленватиниба изучались у здоровых взрослых добровольцев, взрослых пациентов с нарушением функции печени и почек, а также взрослых пациентов с солидными опухолями.
Всасывание
Ленватиниб быстро всасывается после перорального приема: время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет примерно 1-4 часа после приема. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания, но замедляет скорость этого процесса. При приеме препарата с пищей здоровыми добровольцами достижение максимальных концентраций препарата в плазме крови замедлялось на 2 часа. Абсолютная биодоступность ленватиниба в организме человека не определена, однако, данные исследования баланса масс позволяют предположить, что она составляет около 85%. Ленватиниб показал хорошую биодоступность при пероральном приеме у собак (70,4%) и обезьян (78,4%).
Распределение
В условиях in vitro ленватиниб продемонстрировал высокую степень связывания с белками плазмы крови человека, которая варьировалась от 98 до 99%. Препарат связывался преимущественно с альбумином и в незначительной степени - с альфа-1-кислым гликопротеином и гамма-глобулином. Соотношение концентрации ленватиниба in vitro в цельной крови и в плазме варьировалось от 0,589 до 0,608 (0,1-10 мкг/мл мезилата).
Ленватиниб является субстратом Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и не является субстратом белков-переносчиков органических анионов и катионов (ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2) и белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP).
Медиана кажущегося объема распределения (Vz/F) первой дозы у пациентов варьировала от 50,5л до 92л и в целом была пропорциональна дозе, в группах от 3,2 мг до 32 мг. Аналогично, медиана кажущегося объема распределения в стационарном состоянии (Vz/Fss), в целом, была пропорциональна дозе и находилась в пределах от 43,2 л до 121 л.
Метаболизм
В исследованиях in vitro было показано, что изофермент CYP3A4 является преобладающей (>, 80%) изоформой цитохрома Р450, участвующей в Р450-опосредованном метаболизме ленватиниба. Однако в экспериментах in vivo показано, что вклад путей метаболизма, отличных от Р450-опосредованного, является значимым. Соответственно, in vivo индукторы и ингибиторы изофермента CYP3A4 оказывали минимальное воздействие на экспозицию ленватиниба (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
В микросомах клеток печени человека была обнаружена деметилированная форма ленватиниба (М2), которая представляет собой основной метаболит препарата. Метаболиты М2 и М3 (обнаруженные в каловых массах человека) образуются из М2 и ленватиниба соответственно при участии альдегидоксидазы.
По данным радиохроматографи чес кого исследования образцов плазмы крови, собранных за период до 24 часов после приема ленватиниба, неизмененный ленватиниб генерировал 97% радиоактивности, тогда как метаболит М2 - лишь 2,5%. Анализ площади под кривой концентрация-время AUQ0-inf) показал, что радиоактивность ленватиниба составляла 60% и 64% от общей радиоактивности плазмы и цельной крови соответственно.
Исследования баланса массы и экскреции ленватиниба показали, что препарат подвергается активному метаболизму в организме человека. Основные идентифицированные пути метаболизма препарата у человека включают: окисление, опосредуемое альдегидоксидазой, деметилирование при участии изофермента CYP3A4, конъюгацию с глутатионом при элиминации О-ариловой (хлорбензиловой) группы и комбинации этих механизмов с дальнейшей биотрансформацией, в числе которых глюкуронизация, гидролиз глутатионовой группы, разрушение цистеинового остатка, а также внутримолекулярная перегруппировка цистеинил-глицинового и цистеинового конъюгатов с последующей димеризацией. Идентификация перечисленных метаболических механизмов в условиях in vivo согласуется с результатами исследований in vitro с использованием биоматериалов, полученных у человека.
Исследование белков-переносчиков in vitro
Для следующих транспортных белков, клинически значимое ингибирование было исключено на основе окончания сбора данных при концентрации полумаксимального ингибирования IС50>, 50 х Сmах несвязанных.
Ленватиниб показал минимальную либо отсутствующую ингибирующую активность но отношению к Р-гликопротеин-опосредованному и BCRP-опосредованному переносу. Аналогично, индукции экспрессии Р-гликопротеина и мРНК не наблюдалось.
Ленватиниб показал минимальный либо отсутствующий ингибирующий эффект на ОАТР1В3. Ленватиниб не ингибирует активность альдегидоксидазы в цитозолях печени человека.
Выведение
После достижения Сmах, концентрация ленватиниба в плазме крови снижается биэкспоненциально. Период полувыведения ленватиниба в фазе элиминации составляет примерно 28 часов.
После введения 6 пациентам с солидными опухолями радиоактивно-меченного ленватиниба, приблизительно 2/3 от введенной дозы выводилось через кишечник и 1/4 - через почки.
Преобладающим метаболитом в экскретах являлся метаболит М3 (около 17% от дозы), за которым следовали метаболиты М2 (около 11% от дозы) и М2 (около 4,4% от дозы).
Линейность/Нелинейность
Пропорциональность показателей дозе препарата и накопление препарата в организме
У пациентов с солидными опухолями, получавших однократные и многократные дозы ленватиниба один раз в сутки, показатели системной экспозиции препарата (Сmах и AUC) возрастали прямо пропорционально повышению его дозы от 3,2 до 32 мг один раз в сутки.
В равновесном состоянии ленватиниб продемонстрировал минимальную способность к накоплению в организме. На фоне введения препарата в указанном диапазоне доз медиана индекса накопления (Rac) варьировалась от 0,96 (20 мг) до 1,54 (6,4 мг).
Фармакокинетика у отдельных групп патентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика ленватиниба изучалась у 6 пациентов с легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно), которые получали препарат в однократных дозах по 10 мг. У 6 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат применялся в дозе 5 мг. Контрольная группа включала 8 здоровых добровольцев со сходными демографическими показателями, которые получали ленватиниб в дозе 10 мг.
Медиана периода полувыведения препарата имела сопоставимые значения у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности, варьируясь от 26 до 31 часа, и была аналогичной у здоровых добровольцев. Часть дозы ленватиниба, выведенной почками, была низкой во всех когортах пациентов (менее 2,16%).
Уровень экспозиции ленватиниба, который оценивался при использовании скорректированных по дозе показателей AUC0-t и AUC0-inf у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности составлял приблизительно 119%, 107% и 180% (соответственно) от уровня экспозиции препарата у пациентов с нормальной функцией печени.
Неизвестно, существует ли изменение в связывании с белками плазмы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел Способ применения и дозы, содержащий рекомендации по дозированию препарата для пациентов с печеночной недостаточностью).
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика ленватиниба изучалась у 6 пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, которые получали препарат в однократных дозах по 24 мг. Группа сравнения включала 8 здоровых добровольцев со сходными демографическими показателями. Исследования ленватиниба у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились.
Уровень экспозиции ленватиниба, который оценивался по показателю AUC0-inf. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности составлял 101%, 90% и 122% (соответственно) от такового у пациентов с нормальной функцией почек. Неизвестно, существует ли изменение в связывании с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел Способ применения и дозы, содержащий рекомендации по дозированию препарата для пациентов с почечной недостаточностью).
Влияние возраста, пола, массы тела и расовой принадлежности
Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что у пациентов, получавших ленватиниб в дозах до 24 мг один раз в сутки, возраст, пол, масса тела и расовая принадлежность не оказывают влияния на клиренс препарата (см. раздел Способ применения и дозы).
Дети
Исследования ленватиниба у детей не проводились.
Показания к применению
Препарат Ленвима показан:
- для терапии пациентов с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической дифференцированной (папиллярной, фолликулярной, клеток Гюртле) карциномой щитовидной железы, рефрактерной к радиоактивному йоду,
- в комбинации с эверолимусом для терапии пациентов с распространенной почечноклеточной карциномой, после одного предшествующего курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Хронические заболевания почек в терминальной стадии (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью
Информация, приведенная ниже, относится к применению ленватиниба. При применении в комбинации с эверолимусом, прочтите также действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует предохраняться от наступления беременности, используя эффективные методы контрацепции во время применения ленватиниба и на протяжении, по меньшей мере, одного месяца после завершения лечения. На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Беременность
Информация о применении ленватиниба у беременных женщин не доступна. При введении крысам и кроликам ленватиниб оказывал эмбриотоксический и тератогенный эффект.
Ленватиниб не следует применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли ленватиниб с грудным молоком человека. Ленватиниб и его метаболиты экскретируются с грудным молоком крыс. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца, грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью ленватиниба.
Фертильность
Влияние ленватиниба на фертильность человека не изучено. Ведение препарата крысам, собакам и обезьянам сопровождалось токсическим воздействием на яички и яичники.
Побочные действия
В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду, и почечно-клеточной карциномой были выявлены схожие нежелательные реакции.
Наиболее часто встречавшиеся нежелательные реакции у пациентов с почечно-клеточной карциномой, ( 30% случаев) включали диарею (80,6%), утомляемость (59,7%), снижение аппетита (53,2%), рвоту (48,4%), тошноту (45,2%), артериальную гипертензию (40,3%), гипертриглицеридемию (40,3%), кашель (37,1%), стоматит (35,5%), периферический отек (33,9%), снижение массы тела (33,9%), диспноэ (30,6%), и гиперхолестеринэмию (35,3%). Артериальная гипертензия в большинстве случаев развивалась в начале лечения ленватинибом.
Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями были нарушение функции почек и почечная недостаточность (11,3%), сердечная недостаточность (1,6%), внутримозговое кровотечение (1,6%) и инфаркт миокарда (1,6%).
Среди 458 пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду, нежелательные явления приводили к снижению дозы ленватиниба в 65,1% случаев и к полной отмене препарата - в 21,0% случаев. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые являлись причиной снижения дозы препарата (более чем у 5% пациентов), являлись артериальная гипертензия, протеинурия, диарея, утомляемость, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, уменьшение массы тела, снижение аппетита и тошнота.
Наиболее частые нежелательные реакции, которые приводили к отмене препарата, включали протеинурию, астению, артериальную гипертензию, тромбоэмболию легочной артерии инсульт и диарею.
Среди 62 пациентов, получивших ленватиниб 18 мг в комбинации с эверолимусом 5 мг, нежелательные явления приводили к снижению доз препаратов в 67,7% случаев и к полной их отмене - в 29,0% случаев (у 18 пациентов).
Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые являлись причиной снижения доз ленватиниба и эверолимуса (более чем у 5% пациентов), являлись диарея (21,0%), тромбоцитопения (6,5%) и рвота (6,5%).
В таблице 2 приведены побочные реакции, выявленные у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду, и почечно-клеточной карциномой в ходе клинических исследований.
Частота возникновения определялась как: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 <, 1/10) и нечасто ( 1/1000 <, 1/100).
В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.
Таблица 2. Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований
Класс систем и органов (согласно классификации MedDRA*) | Очень часто | Часто | Нечасто |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция мочевыводящих путей | Перинеальный абсцесс | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения (включая снижение числа тромбоцитов в крови) | Лимфопения (включая снижение числа лимфоцитов в крови) | Инфаркт селезнки |
Нарушения со стороны эндокринной системы | Гипотиреоз Повышение уровня ТТГ в крови | ||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипокальциемия Гиперхолестеринемия (включая повышение уровня холестерина в крови) Гипокалиемия Снижение аппетита Снижение массы тела | Обезвоживание Гипомагниемия (включая снижение уровня магния в крови) | |
Нарушения психики | Бессонница | ||
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение Головная боль Дисгевзия | Острое нарушение мозгового кровообращения | Синдром обратимой задней энцефалопатии Монопарез Преходящее нарушение мозгового кровообращения |
Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда (включая острый инфаркт миокарда) Сердечная недостаточность Удлинение интервала QT Снижение фракции выброса | ||
Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение (включая носовое кровотечение, кровохаркание, гематурию, кровоподтек, гематохезию, кровоточивость десен, петехии, легочное кровотечение, ректальное кровотечение, присутствие крови в моче, гематому, вагинальное кровотечение, конъюнктивальное кровотечение, геморроидальное кровотечение, кровотечение во внутричерепной опухоли, гортанное кровотечение, экхимоз, повышение склонности к образованию кровоподтеков, кровотечение после проведения медицинских манипуляций, пурпура, кожное кровоизлияние, разрыв аневризмы, артериальное кровотечение, глазное кровоизлияние, желудочное кровотечение, гастродуоденальное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, рвоту с кровью, геморрагический инсульт, мелену, метроррагию, кровотечение из ногтевого ложа, плевральное кровотечение, постменопаузальное кровотечение, геморрагический проктит, гематому почки, кровотечение из селезенки, кровоизлияния у основания ногтей, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из трахеи, кровотечение из тканей опухоли) Артериальная гипертензия (включая гипертонический криз, повышение диастолического кровяного давления и повышение кровяного давления) Артериальная гипотензия | Тромбоэмболия легочной артерии+ | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Дисфония | Тромбоэмболия легочной артерии | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея Боль в животе (включая дискомфорт в брюшной полости, боль в нижнем отделе живота, боль в верхнем отделе живота, болезненность живота при пальпации, дискомфорт в эпигастральной области) Рвота Тошнота Воспаление полости рта (включая афтозную язву, стоматит, глоссит, изъязвление полости рта, воспаление слизистых оболочек) Боль в полости рта (включая глоссодинию, боль в орофарингеальной области) Запор Диспепсия Сухость слизистой оболочки полости рта | Фистула прямой кишки Метеоризм | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аспартатаминотрансферазы Гипоальбуминемия Повышение активности аланинам инотрансферазы Повышение активности щелочной фосфатазы Нарушение функции печени Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение концентрации билирубина в крови | Повреждение клеток печени/гепатит (включая лекарственно- индуцированное поражение печени, стеатоз печени, холестатическое поражение печени) | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Ладонная эритема Сыпь Алопеция | Гиперкератоз | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине Артралгия Миалгия Боль в конечностях Костно-мышечная боль | ||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия | Эпизоды почечной недостаточности (включая острую пре ренальную недостаточность, острую почечную недостаточность, некроз почечных канал ьцев)+ Нарушение функции почек Повышение концентрации креатинина в крови Повышение концентрации мочевины в крови | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость Астения Периферический отек | Чувство дискомфорта |
* MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) - медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности.
- включая случаи с летальным исходом.
Описание отдельных нежелательных реакций (см. также раздел Особые указания)
Артериальная гипертензия
В ходе основного клинического исследования у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы артериальная гипертензия (включая гипертонический криз, повышение диастолического артериального давления и повышение артериального давления) была зарегистрирована у 72,8% пациентов, получавших ленватиниб, и у 16,0% пациентов из группы плацебо.
Медиана продолжительности времени до возникновения артериальной гипертензии у пациентов из группы ленватиниба составляла 16 дней.
Артериальная гипертензия 3-й и более высоких степеней тяжести (включая один клинический случай 4-й степени тяжести) имела место у 44,4% пациентов, получавших ленватиниб, и у 3,8% пациентов, получавших плацебо.
В большинстве случаев имело место уменьшение выраженности или исчезновение нежелательного явления после временной приостановки лечения ленватинибом (13,0% пациентов) или снижения дозы препарата (13,4% пациентов). У 1,1% пациентов артериальная гипертензия являлась причиной полной отмены ленватиниба.
В ходе клинического исследования у пациентов с почечно-клеточной карциномой артериальная гипертензия (включая гипертонический криз, повышение диастолического артериального давления и повышение артериального давления) была зарегистрирована у 41,9% пациентов, получавших ленватиниб в комбинации с эверолимусом (включая 12,9% случаев 3-й и 4-й степени тяжести), у 48,1% пациентов из группы монотерапии ленватинибом (включая 17,3% случаев 3-й и 4-й степени тяжести) и у 10,0% пациентов из группы монотерапии эверолимусом (включая 2,0% случаев 3-й и 4-й степени тяжести).
Медиана продолжительности времени до возникновения артериальной гипертензии любой, либо выше 3-й степени тяжести, у пациентов, получавших ленватиниб в комбинации с эверолимусом, составляла 4,9 и 6,9 недель соответственно.
Случаев артериальной гипертензии 4-й и 5-й степеней тяжести, вызванной терапией, либо являвшейся причиной полной отмены терапии, не зарегистрировано.
Протеинурия
В ходе основного клинического исследования у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы протеинурия была зарегистрирована у 33,7% пациентов, получавших ленватиниб, и у 3,1% пациентов из группы плацебо. Медиана продолжительности времени до возникновения протеинурии составляла 6,7 недель.
Протеинурия 3-й степени тяжести имела место у 10,7% пациентов, получавших ленватиниб, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев имело место уменьшение выраженности или исчезновение нежелательного явле
Взаимодействие
Информация, приведенная ниже, относится к применению ленватиниба. При применении в комбинации с эверолимусом, прочтите также действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.
Влияние других лекарственных средств на ленватиниб
Другие химиотерапевтические препараты
Одновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не сопровождалось значительными изменениями фармакокинетики какого-либо из трех препаратов.
Влияние ленватиниба на другие лекарственные препараты
Нет данных, позволяющих исключить риск индукции ленвитинибом изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина в желудочно-кишечном тракте. Это потенциально может приводить к снижению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина при пероральном приеме, что необходимо учитывать при совместном применении данных препаратов, чья поддерживающая эффективность очень важна.
Субстраты изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим индексом (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин)) должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих ленватиниб.
Пероральная контрацепция
На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому женщинам, принимающим пероральную гормональную контрацепцию, рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой.
Также капсулу можно растворить в воде или яблочном соке. Для этого в небольшой стакан наливают примерно одну столовую ложку воды или яблочного сока и помещают туда капсулы, не открывая и не ломая их. Оставляют капсулы в жидкости примерно на 10 минут, затем перемешивают в течение примерно 3 минут и выпивают жидкость. После этого добавляют в стакан примерно тот же объем жидкости, ополаскивают ею стакан и выпивают содержимое.
При применении ленватиниба в комбинации с эверолимусом, их принимают в одно время. Прочтите действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса (раздел Способ применения и дозы).
Лечение препаратом Ленвима должно проводиться под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой терапии.
Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы составляет 24 мг (две капсулы 10 мг и одна капсула 4 мг) один раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. подраздел Коррекция дозы).
В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время.
Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима для терапии пациентов с почечноклеточной карциномой составляет 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) один раз в сутки в комбинации с 5 мг эверолимуса один раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. подраздел Коррекция дозы). Суточная доза эверолимуса должна корректироваться в соответствии с действующей инструкцией по медицинскому применению эверолимуса.
В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время.
Лечение препаратом должно продолжаться пока присутствует клиническая польза либо до проявления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы
Для устранения некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная приостановка лечения, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел Особые указания). Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-й или 2- й степени тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения.
При тяжелых (3-й степени тяжести) или плохо переносимых пациентом нежелательных реакциях, необходимо приостановить лечение препаратом Ленвима до исчезновения или уменьшения выраженности нежелательной реакции, после чего может быть возобновлен прием препарата в уменьшенной дозе (предлагаемые инструкции по коррекции дозы приведены в Таблице 1).
При нежелательных реакциях, угрожающих жизни (4-й степени тяжести) необходимо прекратить лечение препаратом Ленвима. Исключение составляют результаты лабораторных исследований, которые могут расцениваться как не угрожающие жизни, тактика при которых может включать те же мероприятия, что и при тяжелых реакциях (3-й степени тяжести).
При установлении степени тяжести нежелательной реакции следует руководствоваться актуальной версией Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
Оптимально выбранное лечение тошноты, рвоты и диареи должно быть начато до приостановки лечения или снижения дозы препарата Ленвима. Токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности (см. раздел Особые указания).
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата
Уровень дозы | Суточная доза для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы | Суточная доза для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномойb,с |
Рекомендуемая суточная доза | 24 мг (две капсулы 10 мг и одна капсула 4 мг) | 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) |
Первое снижение дозы | 20 мг (две капсулы 10 мг) | 14 мг (одна капсула 10 мг и одна капсула 4 мг) |
Второе снижение дозы | 14 мг (одна капсула 10 мг и одна капсула 4 мг) | 10 мг (одна капсула 10 мг) |
Третье снижение дозы | 10 мга (одна капсула 10 мг) | 8 мг (две капсулы 4 мг) |
а: Дальнейшее снижение дозы препарата должно проводиться в индивидуальном порядке, в связи с ограниченным объемом данных о применении препарата в дозах ниже 10 мг.
b: Снижение дозы должно происходить последовательно на основе предыдущего уровня дозы (18, 14, или 10 мг/сутки).
с: Данные о применении препарата в дозах ниже 8 мг ограничены.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты старше 75 лет, представители азиатской расы, пациенты с сопутствующими заболеваниями (такими как артериальная гипертензия, нарушение функции печени или почек), или с массой тела менее 60 кг, могут иметь пониженную переносимость ленватиниба (см. раздел Особые указания).
Все пациенты, кроме имеющих печеночную или почечную недостаточность тяжелой степени (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг (для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы) или 18 мг ленватиниба с 5 мг эверолимуса (для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой) один раз в сутки, после чего доза может быть скорректирована в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Пациенты с артериальной гипертензией
Достаточный контроль над артериальным давлением (АД) должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг показателей АД (см. раздел Особые указания).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или
Как оформить заказ
Вы можете оформить заказ несколькими способами: на сайте или по телефону с оператором.
Оформить заказ на сайте
Авторизуйтесь на сайте по номеру телефона.
Выберите товары и добавьте их в корзину.
Перейдите в раздел Корзина. Значок расположен в верхнем правом углу сайта. В корзине вы можете проверить состав заказа. Если нужно что-то удалить, нажмите на кнопку Удалить под ненужным товаром.
Если у вас есть промокод, введите его в поле Промокод и нажмите Применить.
Нажмите Оформить заказ.
Выберите способ получения заказа и укажите адрес.
Выберите способ оплаты.
Нажмите Подтвердить заказ.
После этого у вас появится сообщение об успешном оформлении заказа.
Оформить заказ вместе с оператором
Оформить заказ можно:
- По телефону: +7 (495) 500-00-27
- В чате поддержки. Попасть в чат можно с люой страницы.
Почему стоит приобретать товары в аптеках «Ле-Фарм»?
Выгодно
Доступные цены. Просто следите за акциями.
Выбор оплаты
Оплачивайте интернет-заказ в аптеке — картой или наличными.
Новинки
Всегда есть что-то новое и интересное из мира красоты и здоровья.
Способы оплаты заказа
Способ оплаты зависит от выбранной аптеки сети «Ле-Фарм» и отображается при оформлении заказа.
Оплата товара наличными
Наличный расчёт возможен при курьерской доставке, а также в пункте самовывоза.
Оплата заказа и доставки осуществляется непосредственно курьеру или кассиру в аптеке при получении заказа, вместе с заказом получаете все необходимые документы и кассовый чек.
Копии сертификатов и лицензий предоставляются по предварительному запросу.
Оплата товара банковской картой в аптеке
Произвести оплату банковской картой можно в аптеке «Ле-Фарм» при получении заказа. При оплате заказа в аптеке вместе с заказом вы получите кассовый чек.
Обращаем ваше внимание, что если при оформлении заказа будет указано, что оплата возможна только наличными, то вы не сможете произвести оплату банковской картой в аптеке.
Оплата товара банковской картой онлайн
Обращаем ваше внимание, что при наличии в заказе рецептурных препаратов, спиртосодержащей продукции онлайн-оплата банковской может быть недоступна.
Чтобы оплатить заказ банковской картой на сайте, при оформлении заказа выберите вариант оплаты «Картой онлайн». Нажмите кнопку «Подтвердить заказ». Система отправит вас на сайт банка, где потребуется ввести данные карты для совершения оплаты. После нажатия кнопки «Оплатить» появится сообщение об успешно завершенной процедуре оформления заказа. Если в ходе оплаты заказа произойдет ошибка, вы получите уведомление об этом. После 3х неудачных попыток оплаты вы будете перенаправлены на страницу сайта. Чтобы заказ был отправлен в работу необходимо оплатить его либо картой онлайн, либо изменить тип оплаты на «Наличными или картой при получении». Это можно сделать в Личном кабинете.
В случае отмены заказа, возврат средств на банковский счет обычно происходит в течение 3−5 рабочих дней, но иногда возврат может идти до 30 дней. Срок зависит от банка, который выдал вашу банковскую карту.
Безналичный расчет для юридических лиц
Квитанция для оплаты высылается оператором на E-mail адрес покупателя после подтверждения заказа и уточнения стоимости доставки. Вы можете оплатить заказ через любой банк России. Срок зачисления денежных средств – 2-3 дня.
До момента поступления денежных средств мы не резервируем на складе товары вашего заказа.
При оплате банковским переводом дополнительно взимается комиссионный сбор банка за перевод денежных средств, который составляет в среднем 3% от стоимости заказа.
Приглашаем к сотрудничеству организации: лечебно-профилактические учреждения, медицинские центры, больницы, медсанчасти, благотворительные фонды и другие учреждения на отпуск лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Мы предлагаем быстрое и качественное обслуживание, внимательное отношение и индивидуальный подход к каждому клиенту.
Для оформления заказа вы можете прислать заявку с указанием наименования товаров, их количества и реквизиты вашей организации с помощью формы обратной связи на сайте.
Полный комплект товаросопроводительных документов: счет, накладная, счет-фактура предоставляются вместе с заказом при получении.
Информация о доставке
Курьером доставляются только разрешенные к доставке товары. Продажа забронированных на сайте «Ле-Фарм» лекарственных препаратов осуществляется исключительно в выбранной клиентом при бронировании аптечной организации в соответствии с требованиями действующего законодательства Российской Федерации.
Претензии по товару, обмен и возврат
Необходимо проверять соответствие доставленного товара заказанному, целостность упаковки и внешний вид товара в присутствии курьера.
В соответствии с ФЗ РФ от 07.02.1992 N 2300-1 (ред. от 18.07.2011) «О защите прав потребителей» и Постановлением Правительства РФ от от 31 декабря 2020 г. N 2463) «Об утверждении правил продажи товаров по договору розничной купли-продажи, перечня товаров длительного пользования, на которые не распространяется требование потребителя о безвозмездном предоставлении ему товара, обладающими этими же основными потребительскими свойствами, на период ремонта или замены такого товара, и перечня непродовольственных товаров надлежащего качества, не подлежащих обмену, а так же о внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации», лекарственные препараты; предметы личной гигиены, средства гигиены полости рта; инструменты, приборы и аппаратура медицинские, предметы санитарии и гигиены из металла, резины, текстиля и других материалов; предметы по уходу за детьми; линзы очковые; парфюмерно-косметические товары.
Важно! Не подлежат возврату и обмену товары надлежащего качества, приобретенные в аптеках, относящиеся к Перечню непродовольственных товаров надлежащего качества, не подлежащих возврату или обмену согласно Постановлению Правительства РФ от 31 декабря 2020 г. N 2463.
Покупателям рекомендуется ознакомиться с характеристиками товара, информацией о показаниях и противопоказаниях, побочных эффектах до момента покупки.